في عملية النقل / النقل ، هل يتكامل دنا المتبرع مع المضيف الجديد؟

2024 مؤلف: Sherilyn Boyd | [email protected]. آخر تعديل: 2023-12-16 09:38

Chimerism و Microchimerism

لقد عرف العلماء لسنوات أن الكائن الحي الواحد يمكن أن يكون لديه خلايا وراثية مميزة. يحدث هذا أحيانًا لأن مجموعتين من البيض المخصب تندمج في كائن حي واحد يحتفظ بكل من خطوط الخلايا. قد ينتج عن ذلك الوهم الناتج:

هل لديك الكبد تتألف من الخلايا مع مجموعة واحدة من الكروموسومات ولها الكلى تتألف من الخلايا مع مجموعة ثانية من الكروموسومات. وقد حدث هذا في البشر…

مثل المرأة البالغة من العمر 52 عامًا التي اكتشفت أنها خيالية عندما تم العثور على اختبار جيني (للعثور على تطابق مناسب لعملية زرع كلية):

لم تكن أمًا لطفلين من أطفالها الثلاثة البيولوجيين. اتضح أنها قد نشأت من اثنين من الجينوم. وقد أدى جينوم واحد إلى دمها وبعض بيضها. البيض الآخر يحمل جينوم منفصل.

وينتج عن الكيمرات الأقل دراماتيكية مشاركة كميات صغيرة من المواد الجينية. دعا خيمرية ميكروية، يمكن أن تحدث أثناء الحمل، حيث يحتفظ الطفل الناتجة عن ذلك، على الأقل لفترة من الوقت، وبعض الخلايا التي هي أمهاتهم تتأثر بنفس القدر "متطابقة وراثيا إلى أمهاتهم.":

بعد ولادة الطفل ، قد يترك بعض الخلايا الجنينية في جسد والدته ، حيث يمكن أن ينتقل إلى أعضاء مختلفة ويتم امتصاصه في تلك الأنسجة. "من المرجح أن أي امرأة حامل كانت كريمة…."

وبالنظر إلى السهولة النسبية التي مادة وراثية يمكن أن تكون مشتركة في حي واحد، ونقلها خلال فترات اتصال وثيق، وينبغي أن يكون مفاجئا أن خيمرية ميكروية يمكن أن يحدث عملا نقل الدم، والجهاز والأنسجة زرع.

نقل الدم

تتألف خلايا الدم البيضاء ، المكونة من أربعة مكونات رئيسية - البلازما والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء - في الدم ، من نواة ، وبالتالي ، تحتوي فقط خلايا الدم البيضاء على الحمض النووي النووي.

بعد التبرع بالدم ، يتم فصل المكونات الرئيسية ، ويعتقد بعض الخبراء أن القليل جداً من الحمض النووي يتم تمريره أثناء نقل الدم:

معظم التبرعات الدموية التي تفكر بها سوف تكون معبأة بخلايا الدم الحمراء…. أنت تعطي الخلايا البيضاء فقط [في عملية نقل الدم] إذا كان الناس يعانون من نقص في الخلايا البيضاء… [مثل] بعد العلاج الكيميائي. لذا فإن معظم التبرعات لن تحتوي على الكثير من الحمض النووي على الإطلاق.

يختلف الآخرون ويلاحظون ما يلي:

الدم المنقول يفعل… تستضيف كمية كبيرة من خلايا الدم البيضاء المحتوية على الحمض النووي أو الكريات البيض - حوالي مليار خلية لكل وحدة…. حتى مكونات الدم التي تمت تصفيتها لإزالة الخلايا البيضاء المانحة يمكن أن تحتوي على الملايين من الكريات البيض في كل وحدة.

ويقدر هؤلاء العلماء ذلك ، مع اختبار تفاعل البلمرة المتسلسل الحساس للغاية (PCR):

كميات ضئيلة من المادة الوراثية [تضخمت] للكشف و… وقد أثبتت الدراسات التي أجريت باستخدام PCR لتضخيم جينات الذكور لدى النساء المتلقية لعمليات نقل الدم من المتبرعين الذكور أن دنا المتبرعين يصب في المتلقين حتى سبعة أيام. وأظهرت دراسة أجريت على مرضى الصدمات الإناث اللواتي يتلقين عمليات نقل كبيرة وجود الكريات البيضاء المانحة لمدة تصل إلى عام ونصف.

ومن غير الواضح ما إذا كان مرضى الصدمات قد تلقوا عمليات نقل دم شملت خلايا دم بيضاء. وبغض النظر عن ذلك ، يجب الإشارة إلى أن: "الحمض النووي الخاص بالمستقبل [الذي يظل هو المسيطر و] الحمض النووي الخاص بالجهة المانحة [كان] متعجرفًا غير منطقي نسبيًا".

زرع الأعضاء

في دراسة أجريت عام 2005 ، تم العثور على الحمض النووي المانحة في المتلقين من بعض عمليات زرع الأعضاء الوعائية ، ورأى مؤلفو الدراسة أن هذا حدث من خلال بضع آليات.

أولاً ، تم إلقاء خلايا الركاب التي تم وضع علامة عليها أثناء العملية بواسطة العضو المزروع ، ومن ثم:

ترحيل [د] إلى الأنسجة اللمفاوية المتلقية [الغدد الليمفاوية ، والطحال ، وما إلى ذلك] ، وإنتاج الميكروتشيرية. هذه الخلايا lysed [المعطلة] من قبل الخلايا المتلقية السامة للخلايا المنطلقة الخلوية العضيات في دوران المتلقي.

ثانياً ، تسببت أسباب أخرى بما في ذلك "الرفض المناعي للجسم المزروع":

التغيرات المدمره في… الخلايا. شظايا من العضيات الخلوية المنحلة… [تم امتصاصها] من قبل خلايا زبال المتلقي…. [و] تم دمج بعض الشظايا في الخلايا التغصنية [DC] ومعالجتها.

خلص صاحب الدراسة إلى أن:

يمكن اكتشاف شظايا الحمض النووي للجهات المانحة في الأنسجة المتلقية بمستويات عالية لفترات تصل إلى 30 يومًا…. نحن نتوقع أن شظايا الحمض النووي المانحة في DC المتلقي قد تلعب دورا في عملية التحصين / التسامح إلى المستضدات المتجانسة [المتبرع]….

زرع نخاع العظم والخلايا الجذعيه

تستخدم لعلاج حالات مثل فقر الدم اللاتنسجي ، اللوكيميا ، نقص المناعة ، والأورام اللمفاوية ، زرع نخاع العظام يحدث إلى حد كبير كما يبدو:

يقوم الطبيب أولاً بتدمير خلايا دم المريض أو نخاع العظم… غالبا ما يتم مع العلاج الكيميائي أو الإشعاعي. ثم يضع الطبيب في نخاع عظمي جديد من متبرع متطابق….

قبل هذه "العلاجات الكيميائية عالية أو العلاج الإشعاعي ،" يمكن إزالة الخلايا الجذعية لنخاع العظم من المتلقي (نخاع العظم ذاتي).خلاف ذلك ، يتم الحصول عليه من متبرع متطابق جيدًا (نخاع عظمي المنشأ) أو مأخوذ من الحبل السري لحديثي الولادة (دم الحبل السري).

بعد العلاج ، يتم زرع الخلايا الجذعية عن طريق الوريد في عملية تسمى زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. بما أن خلايا الدم يتم إنتاجها في نخاع العظم ، فإن دم المتلقي لعملية زرع نخاع العظم دنا المتبرع. وقد نتج عن هذه الحالة بعض النتائج غير المقصودة ، مثل تحديد الهوية الزائفة.

على سبيل المثال ، في عام 2005 ، أدى التحقيق في الاعتداء الجنسي إلى مباراة إيجابية مع شخص لم يكن من الممكن أن يكون قد ارتكب الاعتداء منذ أن كان مسجونا في وقت الهجوم. في النهاية ، أدرك المحققون:

أن الشخص الذي كان في السجن تلقى نخاع العظام من أخيه قبل عدة سنوات. لذلك ، كان دنا دمه هو نفسه شقيقه…. لكن مجهر الحمض النووي الخاص ببلده كان مختلفا عن شقيقه….

أظهرت الأبحاث التي أجريت في عام 2007 أن الحمض النووي لمتبرع بنخاع العظم يمكن أن يهاجر إلى أبعد من ذلك ثم يحضر في وقت لاحق في الخلايا التي لا علاقة لها بصنع الدم:

في 9 من 21 حالة ، تم الكشف عن [DNA] مشتق من المتبرعين في عينات الحمض النووي [المتلقي] لأظافر الأظافر التي شاركت من 8.9٪ و 72.9٪ من إجمالي مناطق الذروة…. [هذه] المساهمة الثابتة للحمض النووي المشتق من المانحين في الأظافر تقترح وجود خلايا مشتقة من المانحين في نظام الخلايا الجذعية للأظافر.

وبالمثل ، وجد الباحثون في دراسة عام 2008 أن:

عرض جميع المستفيدين من HSCT [بالدراسة] كميات كبيرة من الحمض النووي المشتق من المانحين في عينات البياض والبلازما. تم الكشف عن DNA المشتق من المتبرعين الذكور في… عينات البول من جميع المتلقين الإناث 5 غير متطابقة الجنس HSCT…. من قبيل الصدفة ، تم اكتشاف الخلايا الظهارية المنتجة للخلايا المستخلصة من المتبرعين في عينات البول من 3 من 10 متلقين غير متطابقين في الجنس مع HSCT ما دام 14.2 سنة بعد الزرع.

وجود الحمض النووي المانحة في الخلايا الظهارية هو ملحوظ ، في جزء صغير يرجع ذلك إلى حقيقة أن هذه الخلايا هي الأكثر غزير في الجسم البشري. في الواقع ، تم العثور على خلايا الظهارة تبطين تجاويف الجسم ومعظم أعضائه ، وتغطي السطوح المسطحة ، في مجاريها والغدد ، وتضم جلدها. في الآونة الأخيرة ، رأى بعض العلماء أن هجرة الحمض النووي للجهات المانحة قد يكون لها آثار ضارة طويلة الأمد ودائمة:

يمكن أن يؤدي دمج الحمض النووي الأجنبي في جينوم المضيف إلى إعادة ترتيب فعلي في موقع التكامل ، بما في ذلك الطفرات النقطية والحذف وانقطاعات تسلسل الترميز والكسر الكروموسومي. هذا التكامل "غير الملائم" غير الشرعي للحمض النووي للجهات المانحة في الخلايا الظهارية بعد HG خيفي [قد يؤدي]… عدم الاستقرار الجيني في الظهارة وقد يكون لها آثار في تطوير أمراض السرطان الثانوية.